長壽DNA

曾經在急診室工作過的作者認為媒體常常報導醫療現場，將戲劇性的現場呈現在觀眾面前。卻鮮少有人知道科學研究的現場，因此本書作者秉持著將科學研究現場傳達給讀者的意識，開始寫專欄，並在獲得熱烈迴響後，集結成冊。 書籍內容有以科學角度介紹臨近生活的疾病主題、看護主題，也有比較專業的基因話題。作者希望期許那些發生在研究室的感人事蹟，可以流傳在非專業的眾多讀者之間。 1. 平均年齡九十歲的時代就快到了 如果想要壽命更長，就得讓醫學更加進步才行。二十一世紀前半，預防醫學應該會因為懂得利用人類的全遺傳資訊（全基因組圖譜）而更加進步！接下來，二十一世紀後半可能會因為奈米科技膠囊的出現，讓顯微手術變成可能。或許眼前讓人聞之色變的癌症，到時候就像肺結核一樣，變成一種古典疾病！ 愈能夠戰勝新病毒便愈能夠順利解決問題，也就能夠讓人類的壽命像過去到現在一樣順利地延長，而這樣的使命就掌握在我們這一代的手中。 2. 腦與老化——常刺激腦部可保青春 若能從年輕就鍛鍊突触，那麼就算年齡增加，腦的機能也不至於輕易衰退。若要構築充滿活力的高齡社會，就該同時努力提升肌力、免疫力和骨力；然而最重要的，就是要不斷刺激大腦，提升腦力。 3. 長壽的祕訣 運動可以活絡幹細胞、飲食對你的健康有重大影響，「不胡思亂想」也是長壽的祕訣。

台大醫學院內科教授、台大醫院抗老及健康諮詢中心主任 張天鈞

第一章 長壽精英的秘密 1 最高齡者－－金氏紀錄一百二十二歲的法國人 2 百歲之後仍活躍的超級長壽者 3 女性較長壽的理由何在？ 4 平均年齡九十歲的時代就快到了 5 最高年齡是可以預測的嗎？ 6 你能活到幾歲？ 第二章 長壽與基因 7 內臟脂肪有害？或者對長壽而言是必要？ 8 用果蠅研究壽命－－長壽不老的類固醇 9 酵母的老化計時器 10 二十歲過完一生的早老症，早老症（Hutchinson-Gilford）症候群 11 老化速度加倍進行的成人型早老症（Werner Syndrome） 12 受損DNA的修護速度決定老化速度？ 13 終於發現長壽基因了嗎？ 14 紅酒的成分可對基因產生直接作用 第三章 細胞與老化 15 抑制細胞的老化──分解活性氧（自由基）可以延緩老化 16 運用幹細胞使內臟重生 17 老化的守門員理論 18 細胞中的DNA經常受傷與康復 19 存在細胞中的老化計時器 20 測出老化程度 第四章 腦與老化 21 腦內的老化計時器 22 由線蟲重現人類腦部的老化 23 高齡時期的腦機能下降是因為抑制（inhibition）系統功能不全 24 帕金森氏症的新療法 25 阿茲海默症疫苗的優劣 26 解酒酵素與阿茲海默症的發病有關？ 27 由基因解讀腦中風症狀與減輕方法 28 幼兒時期的認知機能對高齡期仍有影響 29 常刺激腦部可保青春 30 常與他人交往可防止罹患失智症（老年癡呆症） 第五章 癌與老化 31 基因治療法的關鍵在控制分裂 32 抑癌基因引起注目 33 高齡者的癌症 34 癌化的關鍵在於隨年齡增加，基因呈甲基化 35 癌症的緩和照護 第六章 高齡時期體力衰退 36 用基因治療，加強心肺功能 37 受基因影響的身體能力 38 高齡者的糖尿病與粒腺體（mitochondria） 39 封閉自己，使身心功能降低 40 終生運動──游泳的魅力 41 「智者的健康檢查」預防勝於治療 42 克服高齡者的肌力減低 43 訓練筋骨、防止老化 第七章 不變的戰略 44 補充荷爾蒙使人年輕 45 運動可以活絡腦幹細胞 46 不胡思亂想是長壽的祕訣 47 飲食對長壽也有影響 48 改變飲食永不嫌晚 49 「克服心中的矛盾」，家庭的重要性 50 以基因解釋強健體質 51 長壽與青春之泉（荷爾蒙） 52 長壽不老藥改善老鼠認知能力

推薦序 只記取快樂的經驗才是長生之道 張天鈞 根據二○○九年八月出版的國民健康年報，台灣自一九九三年起，正式邁入高齡化社會，二○○八年，六十五歲以上的，已佔人口總數的一○‧四三％，因此「健康老化」成為重要的政策，如何提升老年人的生活品質，「促進健康」及「疾病預防」，是極為重要的議題。 白澤卓二教授撰寫的這本《長壽DNA》，雖然名稱上很摩登，而且內容也很科學化，但維護健康的法則，仍然是不變的。這本書特殊的是，他將科學家對老化的基礎研究，用很通俗的手法介紹給讀者，因此並不難懂。此外本書的內容也很趕得上時代，例如藉由猴子的實驗，得知控制熱量攝取可以增長壽命、保持青春的外貌、減少糖尿病及癌症的罹患率等，是引用自前不久才發表的文章。 有幾項重要的知識，在書中提到，我想提醒讀者注意，而且這是可以做到，並有科學根據的，那就是飲食的控制可以促進健康、延長壽命，因為這是在各種動物實驗都反覆證明的。避免不必要的應酬，生活起居正常，減少壓力，可以說是抗老的良方。 運動可以訓練筋骨，防止老化，但如何避免運動傷害是很重要的。例如書中提到的游泳，就是一種好的方式。而運動帶來的腦內啡增加，使人享受到快樂，也是不爭的事實。 有幾項重要的觀念是長壽者的奧祕:：當然首先他們要有長壽的父親和母親，他們也明白，活得久本身並非人生的目標，而是無論活到何時，都能夠向前看，而且活躍在人生舞台上。此外要摒棄吹毛求疵的性格。即使歲數增長，也要不斷地動動腦筋，這樣神經突觸才不會萎縮。另外是要多多參加外面的社交活動，在台灣，到公園打打太極拳，與大家唱唱卡拉OK，都是可行的辦法。 至於利用藥物來抗老，現在比較引起大家注意的是每天喝半杯紅葡萄酒，因裡面有resveratrol。至於其他抗老藥物，例如補充生長素、補充女性荷爾蒙，或是腎上腺分泌的DHEA，雖然有效果，但也要注意其可能的副作用。在這本書裡面，只是點到為止，但我認為還是要與了解其作用和副作用的醫生商量後再使用，並定期追蹤。 總之，本書是一本異於平常談養生的書，因為作者介紹了很多先進的概念，即使給研究老化的學者來看，也是相當有趣的。一般讀者也將受益良多。 文末，我要強調的是，別一直惦記著過去不好的回憶，只記取快樂的經驗是很重要的。超過百歲的超高齡菁英人瑞，絕對不會沒事就陷入回憶中，個性都是樂天派的。這與我們台灣一○七歲的長壽畫家，吳梅嶺的觀念「凡事要善解」，剛好不謀而合。 （本文作者為台大醫學院內科教授、台大醫院抗老及健康諮詢中心主任）

第1章 長壽精英的秘密 1 最高齡者－－金氏紀錄為一百二十二歲的法國人 認識長壽者，也可以增長與長壽秘訣相關的知識。根據金氏世界紀錄，世界上最長壽的人，是法國籍的卡門特女士（Jeanne Louise Calment）；她於一八七五年二月生於法國南部的亞爾（Arles），到一九九七年八月往生，享年一百二十二歲。 卡門特女士為何如此長壽？有何秘訣？首先可以調查她的遺傳因子（即基因）。她的父母也都很長壽，母親的壽命達八十六歲，父親更活到九十三歲才去世。就當時社會大眾的平均年齡而言，雙親都屬於相當長壽的人。毫無疑問的，卡門特女士擁有遺傳性的長壽基因，這是有利的因素，而且是同時自由父母雙方面得到的。 卡門特女士結婚，而且生了女兒。但是女兒伊凡努（Ivenne）於一九三四年去世，丈夫也於一九三八年往生，唯一的孫子也在一九六三相繼辭世；卡門特為人母也為人祖母，但是為何她的子女都無法像他一樣長壽呢？這點得由他和她的家庭成員的關係來看；我認為，長壽者的雙親都必須是長壽，只有其中一個人長壽是不夠的。 人的壽命長短，應該不只是受長壽的遺傳因子控制，同時也可能受短命的遺傳因素左右。換句話說，如果卡門特女士的丈夫擁有容易生病的遺傳因子，她的子孫萬一在還沒繼承長壽基因之前，就先承襲丈夫身上的遺傳基因，就有可能因為生病而辭世。長壽的卡門特與無法和他一樣長壽的子女之間，最大的差別大概就在這裡吧！ 受父母雙方提供的長壽基因之惠，卡門特的身體非常的健康，因此到了八十五歲還可以開始學習擊劍（Fencing）。擊劍不僅需要靈敏的動作、也需要能迅速判斷對手出手時細微動作的觀察力，是很困難的運動。據說到過了一百歲的卡門特，還能騎著自行車快速穿梭在亞爾的街道上。 更可貴的是，她的頭腦終生保持清晰的思考。在他一百二時歲生日時，還很幽默地說：「我只是個很平常的女人！」這代表她的腦部高層次機能還能夠充分發揮，也沒有出現任何失智「老人癡呆」的症狀。看起來一直到往生時，她的腦血管還沒有衰退，可以輸送充分的血液。愈了解卡門特生前的樣子，就愈能夠確定，人類的腦部似乎蘊藏著潛能－－可以靈活運作一百二十年。 2 百歲之後仍活躍的超級長壽者 NHK（日本放送協會）的報導性節目《NHK special》曾經以「壽命受遺傳還是環境影響較大？」的主題，做專題報導；主要採訪一百零二歲的舞蹈家板橋光和在媒體間名氣響亮的百歲職業滑雪者三浦敬三；節目的重點則是在探討長壽的祕密。 身為分子生物學者，我擔當的工作就是，從遺傳因子或身體老化的角度，研究他們兩人為何長壽的原因。約好做身體檢查那天，板橋光先生由七十九歲的女兒陪同、三浦敬三先生則是和他的孫子，同樣也是職業滑雪選手的三浦豪太一起前來研究所；板橋先生的女兒的樣子再怎麼看都只有五、六十歲光景，據說她現在還在擔任茶道老師。 第一次在研究室看到板橋家的父女時，我腦中浮起的是世界上最長壽的人、法國的卡門特女士和她的女兒伊凡努兩人的合照；另一方面，三浦一家則是以同樣是職業滑雪選手的兒子雄一郎為中心，祖孫三代都具有長壽相的職業滑雪者家族。這兩家的超長壽長輩這次留給我很深的印象，也就是，長壽的最大主要原因還是家族因素；換句話說，遺傳因子對長壽而言是很重要的。 我在演講時提到長壽的話題，經常有人質疑：「光是活得長有什麼用？」他們之所以回饋這樣的意見，主要是因為將「長壽的研究」看成了「延長壽命的研究」罷了。對持這樣看法的人而言，研究長壽只不過是製造一些「變了形、搖搖晃晃」的高齡者而已，也有人因而擔心，長此下去日本這個國家會不會也跟著變得搖搖晃晃呢？ 但是我卻切切實實地體驗到：如果一個人活到了一百歲，還能像年輕人一樣活躍，那將是多美好的事！例如一百零二歲的板橋先生至今仍是舞蹈老師，一百歲的三浦敬三先生，仍然可以從三千公尺的山頂斜坡上滑雪而降。 活得久本身並非人生的目標，他們都明白，人生的目標在於無論活到何時，都能夠向前看而且活躍在人生舞台上。他們倆人的人生共通點就是，看不到人生的終點在哪裡？總之，連他們本人都認為，即使過了百歲，人生還是一樣可以無窮盡地開展。 對他們而言，此後人生的挑戰依然不會停歇吧！板橋先生是從一九○二年起步、三浦先生的人生則是由一九○四年開始，他們的一生已經跨過幾乎整個二十世紀了。 人類步入二十一世紀之後，歷經了美國攻打伊拉克的戰爭，和前一個世紀未曾見到的反恐戰爭，再加上生活網絡與資訊科技的進步，情況和二十世紀有很大的差別。但是板橋先生和三浦先生已經雙雙從二十世紀的人生畢業，目前就像我們一樣，正鼓起勇氣面對如何活在二十一世紀這項嶄新的挑戰。 有趣的是，他們口中的過去和我們也有差別；他們的過去不是一九七○、八○年代的冷戰，談到過去，他們腦中浮現的是大正、昭和初期還在使用電燈泡生活的時代。總之，在超高齡長者的腦中，同時錄存的資訊是二十世紀初與現今的世界。 透過這次的醫學檢查，兩人的身體變化也有很大共通點；也就是身體的老化並非同步進行，身體各個不同的部位的老化程度並不一致。例如，雖然血管老化速度很快，但是骨頭的老化速度卻很慢；或者雖然都是骨頭，手骨的老化特別快，但是腳骨的老化卻很慢。 為了檢查兩人血管老化的程度，首先測的是他們的脈搏。根據醫學理論，隨人類老化，人類的動脈也會不斷硬化，血管壁也因而硬化；血管壁硬化，將使手腕到腳趾的脈搏波動速度加快；依據各階段年齡層的調查數據，年齡愈增加、派搏波動傳達的速度愈快；也就是說，由派搏傳達的速度就可以測出老化的速度，這已經是一種醫學檢驗方式。目前雖由於百歲以派搏速度的數據仍然曲指可數，因此尚無法做出標準值作為比較數據。 不過，因為我的手邊有低於九十歲者的數據，因此可以用來推測一百歲的數據。主要是先假定九十歲以下的人，他們的動脈也是以同樣的速度走向硬化；比較之下，兩人的動脈硬化速度已經超過他們的年齡應有的速度。 但是因為他們仍然繼續在從事三千公尺的高山滑雪，以及教授日本舞蹈等活動，因此儘管動脈硬化加速，仍然不會影響腦部、心臟等重要器官的運作，只要這些器官的血管通暢無阻，動脈雖然硬化，並不會影響他們的生活與活動。 另外一項檢查－－骨質密度，也顯示出兩人的共通點。為了了解骨頭老化程度，必須檢測手骨、腰骨與股關節部份的大腿骨的骨質密度；結果顯示，板橋先生的腰骨密度與八十歲左右的人相當，三浦先生的骨關節部大腿骨的密度則與六十歲的人相仿；而且兩個人的腰骨也都像年輕人一樣筆直，既沒有壓迫性骨折，也沒有彎曲的現象。兩人的檢驗的資料說明了，當人一頭栽進舞蹈和滑雪的人生之後，可以將自己的筋骨鍛練到什麼程度？ 太空人在太空中會失去重量，因此在短時間內骨頭會變脆。換句話說，骨頭經常要承受一些重力才識正確的；日本舞蹈與滑雪雖然激烈程度與壓迫筋骨的強度不一樣，但是都屬於經常加壓力到腳部與腰部的運動，因此對骨頭也會產生一定的影響。板橋先生以一百零二歲高齡，不但腰桿挺直，他的姿勢與動作也非常柔軟滑潤，而且沒有多餘的動作。能夠做到這樣，當然是因為他施在骨頭與關節上的壓力剛好的緣故。 另一方面，三浦先生滑雪時，他的大腿股關節和膝關節必須不斷負荷身體重量與轉身時的扭力。聽說他無論是爬山或溜滑時，從來不曾跌倒過，一方面這是因為平衡感很好，不過，最重要的可能是，他平常對骨頭與關節的訓練就和一般人不同吧！ 就在和兩位超高齡者會面之後，我直覺上就覺得長壽與遺傳因子有關，而此遺傳因子必定出自長壽家族。不過，由兩人的腰部和腳骨竟然和年輕人一樣健康，這又讓我不得不承認，長壽也是不斷努力所累積下來的成果。 既然我身為分子遺傳學的研究者，只好憑藉能夠解開百歲長壽精英秘密的遺傳因子展開研究；雖然我們已經肯定蒼蠅、線蟲的償命與遺傳因子有關，因此推斷遺傳因子是否也可以為人類帶來長壽？可惜的是，人類長壽與否與遺傳因子的關係至今仍無法做出結論；最近美國已經進一步調查百歲人瑞的遺傳因子，可惜日本至今仍然未能對此提出實證。 難道在一百年前生下來的時候，板橋與三浦兩位先生就已經知道他們一定可以活到現在，取得遺傳學上的保證了嗎？ 答案應該是否定才對。因為絕大多數的想法是，長壽者是因為不斷接受人生當中的挑戰，才能過此美好的人生。往後如果還有機會為板橋和三浦兩位先生再次做檢查，就可以比較新舊資料，進一部探究出長壽的秘密。我認為，雖然我們看不到遺傳因子，還是可以從超高齡者身上找出不少過去不為人知的秘密。